La dépression est la maladie psychiatrique la plus fréquente, touchant plus de deux millions de personnes en France chaque année. Si elle se soigne bien dans la grande majorité des cas, les stratégies thérapeutiques restent toutefois inefficaces pour un patient sur trois. Une nouvelle étude clinique menée à l’AP-HM, propose une avancée inédite pour les 30% de patients résistants aux traitements standards. Elle identifie la protéine Elk-1 comme marqueur de pronostic des dépressions résistantes aux traitements classiques, et comme cible de nouvelles stratégies thérapeutiques. Ces travaux, pilotés par le Dr Raoul Belzeaux à Marseille et par Eleni Tzavara, directrice de recherche à l’institut de biologie Paris Seine, ont été publiés dans la revue Nature Medecine le 7 mai dernier.
Elk-1, un marqueur déterminant dans les dépressions résistantes
Cette recherche a permis de démontrer l’implication d’une protéine, le facteur de transcription Elk-1, dans la dépression et la résistance au traitement. Régulant l’expression de très nombreux gènes directement au sein de la cellule, cette protéine joue un rôle important dans la modification des émotions et du comportement. Menées sur des patients souffrant de dépression, les études ont mesuré, au cours du temps (deux prélèvements sur 8 semaines), la présence du marqueur Elk-1 dans le sang. Des résultats identiques, associant un mauvais pronostic à un taux de Elk-1 élevé, ont été retrouvés dans les différentes études. « Dans le sang, les variations de Elk-1 sont corrélées à la réponse clinique, ce qui permet de définir Elk-1 comme un biomarqueur sanguin facile à suivre au cours du temps. Il pourrait être un bon indicateur du pronostic de la dépression et aider à la décision thérapeutique tel que le changement de traitement anticipé pour éviter l’échec thérapeutique », explique le Dr Belzeaux.
Une piste pour un nouveau médicament
La portée de ces résultats est importante car, au-delà de l’identification d’un marqueur biologique impliqué dans la dépression, ces travaux ont permis de tester, à un stade préclinique, l’efficacité d’un nouveau traitement qui a fait l’objet d’un dépôt de brevet. Cette découverte repose sur un mode d’action totalement différent de celui de la pharmacologie standard des antidépresseurs. Alors que ces derniers agissent au niveau de la synapse, à la surface des cellules, la nouvelle approche pharmacologique consiste à cibler directement un facteur de transcription pour traiter la dépression, au cœur de la machinerie cellulaire. « Il va nous falloir poursuivre nos recherches avant que des traductions concrètes en pratique clinique soient mises en œuvre. Toutefois, ces résultats sont un premier pas vers un suivi plus personnalisé des patients. Aujourd’hui, nous n’avons pas d’outils nous permettant de prédire la réponse d’un patient aux traitements. La protéine Elk-1 est un marqueur sanguin très facile à suivre au cours du temps. Ainsi, une simple prise de sang pourrait nous donner des indications précieuses pour choisir le traitement et éviter l’échec thérapeutique », ajoute Raoul Belzeaux.
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